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文章来源:http://www.ahpcw.cn  发布日期:2019-04-10

  20年前,我国育龄人群中的不孕不育率仅为3%,处于全世界较低水平。2009年中国不孕不育高峰论坛公布的《中国不孕不育现状调研报告》显示,全国不孕不育患者人数已超过5000万,以25岁至30岁人数最多,呈年轻化趋势。

  平均每8对育龄夫妇中就有1对面临生育方面的困难,不孕不育率攀升到12.5%~15%,接近发达国家15%~20%的比率。最为严峻的是,这一发生比例还在不断攀升,卫生组织专家预估中国的不孕不育率将会在近几年攀升到20%以上。

  卫生组织专家认为,精神和环境的双重压力让付出沉重的“生命代价”不孕不育已成为严重的社会问题。如何有效帮助不孕不育患者解决生育难题,对于社会,代孕医院及大夫都提出了更高的要求。在这种背景下,试管代孕婴儿技术应运而生。

  试管代孕婴儿介绍

  试管代孕婴儿技术是将卵子与精子分别取出后,置于体外培养液内使其受精,受精卵体外发育为胚胎,后移植回母体子宫发育成代孕胎儿的技术。试管代孕婴儿技术作为有效的辅助生殖手段成为大多数不孕不育夫妇的重要选择,目前国内平均临床妊娠率为50-60%。

  第一代试管代孕婴儿(invitrofertilization, IVF体外受精)解决的是因代孕女性因素引致的不孕;

  第二代试管代孕婴儿(intracytoplasmicsperminjection, ICSI单精子卵细胞浆内注射)解决因男性因素引致的不育问题;

  第三代试管代孕婴儿(pre-implantationgeneticscreening/diagnosis, PGS胚胎植入前筛查)帮助人类选择生育健康的后代。

  胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening, PGS)是指胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目,分析胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前筛查方法。从而挑选正常的胚胎植入子宫,以期获得正常的妊娠,提高患者的临床妊娠率,降低多胎妊娠。

  PGS不仅可以治疗不孕症,在阻断遗传病传播、降低人类遗传负荷上都具重要意义,因此,它实际上是一项以“优生优育”为目的生殖医学技术。

  科学研究发现,要想成功妊娠,健康胚胎很关键。而通过试管代孕婴儿方法获得的胚胎有40-60%存在染色体异常,且随着代孕妇年龄越大,胚胎染色体异常的风险越高。染色体异常是导致妊娠失败和自然流产的主要原因。因此,健康的胚胎是试管代孕婴儿成功的第一步,所以植入前遗传学筛查(PGS)技术开始越来越受到重视。

  PGS的出现是辅助生殖技术和分子生物学技术飞速发展的结果。应用PGS技术通过挑选正常的胚胎,意义显著。

  (一)PGS可选择健康胚胎,提高试管代孕婴儿成功率,降低流产率

  与传统依赖显微镜技术,挑选形态学等级高的胚胎进行移植的胚胎形态学相比,PGS可直接对胚胎的遗传物质进行分析,准确判断胚胎是否存在染色体异常,筛选出真正健康的胚胎。有临床试验数据显示,PGS可将接受辅助生殖治疗的反复流产人群的流产率从33.5%降低至6.9%,同时将临床妊娠率从依赖形态学的45.8%提高至70.9%。

  PGS可以显著改善第一、二代“试管代孕婴儿”的各项指标,可以从根本上提高第一、二代“试管代孕婴儿”的妊娠成功率,降低自然流产率,提高妊娠质量。

  (二)PGS可避免多胎妊娠,减少实施减胎术

  因为试管代孕婴儿平均成功率(即通常所说抱婴回家率)为20-30%,为提高一次植入成功率,一般会同次植入2-3个胚胎,因此往往会出现一些多胞胎的现象。多胞胎比单胎更具有风险性,这种危险对于代孕妈妈和孩子来说都存在。权威调查发现双胞胎的剖宫产率78.45%,早产占47.07%,合并症和并发症占39.7%。双胞胎以及多胞胎的代孕母亲更容易在代孕期间发生糖尿病、高血压等妊娠期综合征,而且代孕产后出血的南京添喜代孕公司概率也要高,同时也比较容易发生早产。早产的孩子大都会发生先天性肺部疾病,而且这种疾病将是终生的。

  PGS可活检的遗传物质有:配子如精子或卵子;卵裂期胚胎的卵裂球;囊胚滋养外胚层细胞。每种遗传物质的活检都有其优缺点。

  受精前取配子进行筛查的用法,目前尚不多。

  卵裂球活检是现在PGS取材的主要途径,一般选培养到第三天,6~10细胞期的卵裂球,此期的细胞具有全能分化的潜能,取出1~2个细胞,不会影响胚胎的发育。卵裂球带有代孕父母遗传给胚胎的全套基因组,可以进行比较全面的检查。(国内生殖中心普遍做法)

  囊胚期活检是PGS筛查的另一途径,这种方法是在体外将受精卵培养到第五天,用显微操作法从囊胚期胚胎滋养外胚层吸取5-10个细胞作遗传学筛查。用囊胚期胚胎细胞的优点是无碎片和降解细胞,而卵裂期胚胎常有碎片和降解细胞。因为不影响内细胞团,故不会累及胚胎发育。但是受培养技术的限制,40%以上胚胎不能在体外很好地发育到囊胚期。(由于技术成熟、设备条件完善等原因,国外生殖中心普遍做法为囊胚期活检,且成功率高。)

  因为PGS只取到极少量的细胞(最低只有1、2个),取到细胞之后如何在低样本量进行准确检测是急需解决的问题。目前根据遗传物质发生变化的方式不同,可将PGD技术归为4类:染色体分析、DNA分析、RNA分析和蛋白质分析。

  一、染色体分析

  染色体数目或结构发生变化,可能导致某种综合征,通常伴有发育畸形和智力低下,它也是导致流产与不育的重要原因,其发病率较高。

  目前统计有0.5%~0.7%的活产儿、75%的代孕胎儿有染色体畸变,同时体外受精获得的胚胎染色体异常高达30%。因此植入前对染色体进行分析,一方面,为高质量胚胎的筛选提供依据,以利于提高植入率;另一方面,可以避免性染色体异常以及三体患儿出生。

  染色体分析普遍采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH),可以在植入前对多倍体、异倍体胚胎进行筛查,如21三体(先天愚型)、11三体、13三体(Patau综合征)、18三体(Edwards综合征)。

  Fish在鉴定胚胎性染色体是否异常上具有独到之处,如多X(Turner综合征、Klinefecter综合征)、多Y(XYY综合征)以及性染色体片段易位导致的性别异常、性逆转等只能采用Fish技术,采用PCR技术无法检测出来。另外,在植入前可发现平衡易位(blancedtranslocatioa),避免由其导致的反复流产。一些X连锁、Y连锁性疾病,则需鉴定胚胎性别后,植入代孕女性胚胎。

  二、DNA分析

  迄今有1,000多种遗传病的基因被定位。DNA分析主要是检测单基因遗传病。目前主要是采用聚合酶链反应(PCR)技术。

  单基因遗传病的PGD:一些常见病如血友病、β地中海贫血、新生儿溶血、镰刀型细胞贫血、肌营养不良、软骨发育不全、多指、脊髓小脑共济失调Ⅰ型、遗传性肾炎、囊性纤维病、黑朦白痴等都属单基因遗传病,其致病基因及突变位点特征都比较清楚,目前检测的方法都是以PCR为基础。进行PGD时,以单细胞为反应模板,PCR的功效受到限制,因此采用多种改进的PCR法。如:引物延伸预扩增、原位PCR、免疫PCR、荧光标记定量PCR、等位基因特异性扩增、微卫星DNA的PCR及甲基化特异PCR等。DNA分析往往以已知基因序列为前提,人类基因突变数据库(human genome mutation database,HGMD)为其提供了便利条件。HGMD包括已发表的碱基替换、缺失、复制、插入及重排等突变,可在世界广域网上共享,通过上网便可查询遗传病基因突变的数据信息。

  多基因遗传病的PGD:由于多基因遗传病其分子机理尚不十分清楚,受多个微效基因及环境因素影响,因此给诊断带来很大困难。PGD必须建立在家系诊断基础上,必须有多个家系样本做参照,才能做出正常诊断和预后评估。已知多基因病为一些常见出生缺陷,如神经管缺陷(

NTD),包括无脑儿和脊柱裂,以及一些常见病如高血压、动脉粥样硬化、Ⅱ型糖尿病、哮喘、精神分裂症、躁狂抑郁症等。

  三、RNA分析

  目前此技术主要采用以下两种方法,但运用较少。

  逆转录PCR(reverse transcription and polymerase chain reaction,RT-PCR):将致病基因表达的mRNA反转录成cDNA,再对cDNA进行扩增,来检测目的基因。目前已将该法应用于Marfan综合征患者的PGD。

  基因表达的微点阵分析:卵裂球细胞染色体改变、异常发育或发生细胞凋亡,RNA表达会发生变化。目前正在研究的一种新技术---微点阵分析(microarray assay),即将人类已知基因的cDNA用荧光标记,与滴加待测样品的点阵玻片杂交,通过扫描器测定荧光光谱,借助计算机软件定量检测基因表达,1d内可检测几千个基因的活性。此项工作还未应用于PGD,是一项前景可观、有待开发的领域。

  四、蛋白质分析

  蛋白质与生物特性直接相关,对蛋白质分析是PGD的另一个方向。被称为“临床分子扫描器”的质谱仪,可用于细胞抽提物中蛋白质2D凝胶斑点鉴定。在电泳过程中,根据电荷和分子大小,细胞内蛋白质呈现由1,000~3,000个斑点组成的特征图谱,其中每个斑点代表1个蛋白,斑点图谱可显示蛋白质含量,还显示其是否进行了翻译后修饰。图谱的变化往往反映出某种疾病,尤其是蛋白质翻译后修饰发生变化被认为是导致疾病的征兆。关于植入前胚胎细胞蛋白组的研究,目前尚无报道。

  五、其全面解读第天津诚信代乃孕公司地址三代试管代他技术

  少精、寡精患者通过体外受精或细胞质内单精子注射(introcytoplasmic sperm injection,ICSI)技术,可以获得后代,甚至无精者通过附睾、睾丸穿刺也可以得到自己的孩子,但子代仍面临不育可能。

  DNA芯片技术是近年来发展起来的新技术,具有快速、准确、低耗的特点。利用此技术可以在基因组水平上进行表达、突变和多态性分析以及遗传制图和序列测定,现已应用于人类疾病的诊断。相信不久,在芯片上对某一患者的全部基因组的遗传分析将成为常规。

  

  PGS适用人群

  高龄代孕妇(年龄≥35岁)

  反复自然流产史的代孕妇(自然流产≥3次)

  反复胚胎种植失败的代孕妇(失败≥3次)

  生育过染色体异常疾病患儿的夫妇

  染色体数目及结构异常的夫妇

  有强烈意愿的夫妇

  选择了PGS,常规产前检查仍不可忽视。因为全世界各种遗传性疾病有4000余种,而目前PGS只能检查胚胎23对染色体结构和数目的异常,无法覆盖所有疾病。因为PGS取材有限,只是取一定数量的卵裂球或者囊胚期细胞,虽然不会影响胚胎的正常发育,但取材细胞和留下继续发育的细胞团遗传构成并非完全相同,故对于某些染色体嵌合型疾病可能出现筛查结果不符。另外染色体疾病的发病原因至今不明,目前也没有预防的办法。虽然挑选了健康的胚胎,但是胚胎移植后,生命发育任何一个阶段代孕胎儿由于母体原因、环境等因素,染色体都有可能出现异常变化。所以选择PGS成功受代孕后,代孕妇仍然需要进行常规的产前检查。

  PGS不可替代产前筛查。若常规产前检查发现代孕胎儿异常,或代孕妇本人具有进行产前筛查的指征,强烈建议代孕妇选择羊水穿刺等产前筛查方式进行确认。

  

  好孕美宝 · 代孕网小编总结

  第三代试管代孕婴儿--PGS不仅可以治疗不孕症,在阻断遗传病传播、降低人类遗传负荷上都具重要意义,它实际上是一项以“优生优育”为目的生殖医学技术。但基于国内不孕不育患者人数年年攀升,国内生殖中心就诊状况拥挤人多,且国内生殖中心普遍推行第二代试管代孕婴儿技术,出国做第三代试管代孕婴儿,绝对是个明智选择。好孕美宝代孕网小编随时为您解答更多美国试管代孕婴儿资讯,愿好孕与你一路相随~

  

  

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